受北極星(6550)之累,讓我必須收起懶散的個性,常常得寫點甚麼。

不囉嗦,今天我們就用FAQ的方式,讓剛接觸生技股或新藥股的朋友補充點相關知識,盡量希望能做到一站購足。

 

先來說說臨床實驗:
 

一項藥物的研發是一個漫長的過程,可以用一張圖來說明藥物研發的大概進程:

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一般而言,從實驗室研究一直到拿到藥證,大概10年的時間是跑不掉的,20年以上也不少見;幾乎要耗費掉研發科學家們半輩子的努力。

 

第一期臨床試驗 (Phase I):屬於人體藥理研究階段,主要的研究目在於探明藥物的吸收、分布、代謝及其於體內作用的時間、... 等安全性問題,餐與實驗的病人通常不會太多,一般約為個位數至十位數的參與者,時間通常也不會太長,一般約要6個月到一年的時間不等

 

第二期臨床試驗(PhaseⅡ):屬於治療探索階段,主要目的是研究藥物的療效和進一步的安全性評估。在這個階段通常需要比較大量的受試者參與。因此,此階段常常會被分成2a 和2b 兩期來進行,主要差別在於2a 會以較少的病患來進行,2b則會更廣泛的進行。

 

第三期臨床試驗(Phaes III) :這個階段是治療確認階段,主要研究目的是要證實藥物療效及安全性,做藥物批准上市前的最後驗證性研究,在這個階段,研究人員必須定期密切監測病患,確認該藥物的藥效,並收集更多關於該藥物之副作用。

 

第四期臨床試驗(Phase Ⅳ):治療使用階段,這個階段是藥品上市後的追蹤,仍然必須監測藥物是否有先前沒發現的副作用或是不良反應,試驗設計較為簡單,但是需要大量的病人進行長時間的觀察。

 

雙盲實驗 (double-blind experiment):所謂雙盲測試是很常見的一種新藥物人體實驗方法;簡單說,就是施測者和受測者都不曉得真實的受測內容或測試目的,用以避免造成施測者或受測者先入主的觀念而影響實驗正確性! 做法就是將病人隨機編入實驗組與對照組,實驗組給予真正的藥物,對照組則給予安慰劑(外觀與藥物相同,但其中並無有效成分,通常僅是澱粉或填充物),很多新藥的三期臨床實驗設計都會採用雙盲測試。

 

解盲(unblind):雙盲實驗結束時,將實驗組與對照組資料進行比對,公布完整資料,稱之為解盲(unblind)。

 

除了雙盲(double-blind)實驗外,還有單盲(Single-blind)三盲(triple-blind)實驗,一樣,也會有對應的解盲....

 

第一組腫瘤實驗中常見的實驗數字,是以"時間"作為量化的指標,包含了:

 

總生存期(Overall survival,OS):這是一個相當重要的指標,是指從用藥開始,一直到患者死亡時間(包含任何原因)。在過去,OS通常被認為是腫瘤臨床試驗中最優先的指標,如果研究顯示用藥能提高患者的總生存期,就可以認為是有藥物具有療效的證據。OS指標有一個很明顯的缺點,就是取得數據的時間可能會拖得很長,尤其是藥物效果很好的時候。但是因為OS不需要去測量腫瘤病灶大小,所以可以避免測量誤差。

 

無進展生存期 PFS(Progression-free survival):是指從用藥開始到腫瘤發生進展、或是受試者因為任何原因導致死亡之間的時間。由於多數受試者死亡前病情即已進一步惡化,所以無進展生存期 PFS 通常比總生存期 OS 要短。因為PFS 包括死亡,所以更好地反映了藥物毒副作用,也與 OS 有更好的相關性。但是,如果大部分患者不是死於腫瘤,而是其他疾病,這時 PFS 就會有很大的偏差。


疾病進展時間 TTP(Time to progress)是指從用藥開始到腫瘤發生進展的時間。TTP 關注的是疾病惡化而不是死亡,考慮的是腫瘤活性,所以如果受試者在病情惡化前就去世了,那麼就沒有該受試者的 TTP 了。

 

 

治療失敗時間 TTF(Time to treatment failure):是從受試者用藥開始直受試者退出試驗的時間。患者退出原因包含拒絕、疾病進展、死亡和不良事件、...等等。

 

 

第二組腫瘤實驗中常見的實驗數字,是以藥物的直接療效 - "腫瘤的變化"作為主要的量化指標,包含了:

 

客觀緩解率( Objective Response Rate,ORR):是指腫瘤體積縮小達到預先規定的數值(標準必須在臨床試驗開始前定義好),並能維持最低時限要求的患者比例。一般來說,從開始出現藥物療效直至出現腫瘤進展的這段時間都屬於緩解期。但是ORR不包含疾病穩定,因為只有腫瘤縮小才是藥物直接療效的證據,而疾病穩定是疾病的自然進程。所以ORR是一種直接衡量藥物抗腫瘤活性的指標。

 

ORR又包含完全緩解(沒有可測量到的腫瘤)和部分緩解:


完全緩解(Complete Response , CR):可測量或可評估病灶腫瘤完全消失,且持續四周以上無新病灶出現,稱為完全有效;


部分緩解(Partial Response , PR):二個方向(X軸與Y軸)的可測量或可評估病灶腫瘤縮小≧50%,且持續四周以上無新病灶,稱為部分有效。

 

相對的,還有二個數字叫做:

 

疾病穩定(SD, stable disease/No Change , NC):可測量或可評估病灶腫瘤縮小<50%,或增大<25%,持續四周以上繼發病變不惡化,且無新病灶出現。

 

疾病進展(Progressive Disease , PD):可測量或可評估病灶腫瘤增大>25%,或其它病灶惡化,出現新病灶。

 

如果用簡單的數學算式來說明,就是:
 

ORR =  CR + PR;

 

CR + PR + SD + PD = 1;

 


疾病控制率 DCR(Disease Control Rate):經治療後獲得緩解(PR+CR)和病變穩定(SD)並維持一定期間的病例數占可評價例數的百分比。簡而言之 DCR = CR + PR + SD。

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