要寫北極星相關的文章愈來愈困難了!

 

一來很多以前已經寫過了,二來是老黑胖子肚子裡墨水有限、又懶得去看那麼多艱澀難懂的蝌蚪文字,實在是寫不出甚麼好文章了。

 

幸好天下高人甚多,最近星友"勁杵"提供了許多新的資料和見解,老黑胖子忍不住畫蛇添足的整理了一下,這篇文章就出來了,就讓老黑胖子厚著臉皮當一回第二撰稿人吧! 省得被人說老黑胖子最近都在偷懶...

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想要了解北極星的策略、機會、威脅、... 等一切種種,我們必須回到最基本的原點 - ADI-PEG 20 到底是一個甚麼樣的藥物?

 

今天,我們就從認識ADI-PEG 20開始。

 

ADI-PEG 20 單獨用藥
ADI (精胺酸脫亞胺酶) 是一種微生物酶,它能有效的將精胺酸(Arginine)轉換成瓜胺酸(Citrulline)。所以,ADI-PEG 20最初始的藥物構想和原理,是基於以下的事實展開的:


1.    精氨酸是人體20種普遍的自然胺基酸之一,是一種半必需氨基酸。精胺酸在細胞分裂、傷口復原、排出氨、免疫功能、分泌激素、... 等面向都扮演重要的角色、


2.    正常人類細胞可以透過胞質酵素ASS(精胺基琥珀酸合酶)及ASL(精胺基琥珀酸解離酶)將瓜胺酸(Citrulline)合成為精氨酸、


3.    大部分(90%)的實體腫瘤都有嚴重代謝缺陷,不具備尿素循環中的ASS,因而無法自行合成精氨酸,必須自周圍環境中獲取精氨酸才能存活、


4.    ADI-PEG 20可以分解人體血液中的精氨酸為瓜胺酸,從而切斷腫瘤細胞營養供應,而達成餓死腫瘤細胞的治療效果、


5.    耗盡血液中的精氨酸對健康細胞沒有損傷。正常細胞不依賴於外部的精氨酸,所以當血液中沒有精氨酸時,正常細胞不會被餓死。

 

A0001.jpg


資料時間為2016/3 

 

由於正常細胞不需要依賴於外部的精氨酸,所以ADI-PEG 20的副作用極及其輕微,最常見之副作用是:過敏起紅疹、尿酸升高、及注射部位疼痛。

A0002.jpg


根據台大肝炎中心陳培哲教授以免疫組織蛋白染色技術 (IHC) 分析在台灣參加北極星肝癌單獨用藥二期臨床試驗的 44位末期肝癌病患的腫瘤檢體,結果發現:

- 44 位中有 33 位缺乏ASS 表現 (ASS 陰性) - 缺ASS的病人存活期是 252天 
- 44 位中有 11 位具有ASS 表現 (ASS 陽性) - 有ASS的病人存活期是 99 天
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缺乏ASS 的末期肝癌病患存活期是有ASS 病患的 2.5倍(這時還沒有雷沙瓦的影響)。

 

A0003.jpg

 

從這樣的結果可以看得出來,ADI-PEG 20單獨用藥針對ASS缺乏的癌症效果已經是非常良好的,副作用更可以說是輕微得不能再輕微了。

 

而根據研究,幾乎有90%的癌症的癌細胞都是屬於精氨酸營養缺陷型,這種類型的癌細胞,對於血液環境中精氨酸被剝奪具有高度敏感性,會暫時導致飢餓,並最終在不同情況下導致癌細胞死亡或存活(透過突變)。

 

這一結果,標示著ADI-PEG 20可能適用於多達90%的癌症種類,而不管其組織表現如何。

 

* 北極星的單獨用藥與策略選擇

 

 

聯合化療藥物
隨著各項實驗的展開,北極星與跟北極星合作的這些國際一流的癌症研究中心並沒有固步自封,除了ADI-PEG 20單一用藥的研究之外,也思考、並研究著ADI-PEG 20與其他藥物合併用藥的可能性。

 

很快的,一些好消息陸續地傳出來。

 

一連串ADI-PEG 20與化療藥物聯合的臨床實驗結果,證明了ADI-PEG 20與各種化療藥物聯合使用,都有極佳的效果。而目前二項進行中的藥證關鍵臨床實驗,也都是和化療藥物合併使用。

A0004.jpg
資料時間為2016/3 

 

* 解讀ADI-PEG 20聯合FOLFOX治療肝癌之關鍵性全球臨床試驗
* 北極星(6550) ADI-PEG-20 的胰臟癌實驗
* ADI-PEG-20與膀胱癌

 


聯合放射治療
2016年年底,根據美國安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)研究人員在美國放射腫瘤學協會(American Society for Radiation Oncology, ASTRO)的年度大會上公佈的研究結果顯示,ADI-PEG 20可選擇性地提高因ASS1缺乏症引起之胰腺癌(ASS1-deficient pancreatic tumor)的放射治療效果。

 

經過ADI-PEG 20治療,可以增加多種因放射治療引起 ER 應激反應的蛋白表達,讓腫瘤細胞對體內、外放射變得敏感,從而殺死更多癌細胞,並顯著延緩腫瘤的生長速度。

 

ADI-PEG 20可以增強放射治療與化療藥物效果的原因何在? 細節仍然需要更多的實驗來驗證,但是我們可以用比較簡單的方式來理解其中的奧妙:

1.    ADI-PEG 20 把癌細胞餓死或餓得半死不活、
2.    放療/化療可以更輕易的殺死半死不活的癌細胞、
3.    放療/化療會抑制免疫反應,延緩 ADI-PEG 20 的自然降解、
4.    ADI-PEG 20 自然降解的時間愈長,精胺酸供應被完全分解的時間就愈長,就能夠餓死更多的癌細胞

 

* ADI-PEG 20擴大內質網應激 增放射治療效果
* ADI-PEG 20 Radio-sensitizes Pancreatic Cancer Cells by Amplifying Early Endoplasmic Reticulum Stress

 

 

聯合免疫療法
2017/10/18,英國 Barts癌症機構分子腫瘤中心計畫主持人Dr. Szlosarek在第18屆世界肺癌大會(World Conference of Lung Cancer,WCLC) 以口頭報告方式發表北極星的與PD-L1/PD-1免疫療法合併使用的實驗結果。

 

根據研究的結果顯示:
1.    ADI-PEG 20可以提升PD-L1表達,擴大PD-1/PD-L1抑制劑的適用範圍
2.    ADI-PEG 20可以促進免疫系統T細胞活化。
3.    ADI-PEG 20與PD-1/PD-L1抑制劑互補。PD-L1表達率低而不適用免疫療法的病人,由於ASS的表達率低,可以用ADI-PEG 20有效治療;相對的,針對ASS的表達率高而不適用ADI-PEG 20的病人,則因為PD-L1的表達率高,可以用免疫療法治療。

 

為了驗證這一發現,北極星已經展開了與默克(Keytruda)、Roche (Tecentriq)合作的免疫療法聯合用藥實驗。再過不久,即可獲得初步成果。

 

* Keytruda 與 ADI-PEG-20,這個實驗在做什麼?
* ADI-PEG 20 與 PD-L1/PD-1

 


其他藥物聯合使用
2016年10月,一篇發表在美國國家生物技術信息中心(NCBI,  National Center for Biotechnology Information)的論文中揭露,當ADI-PEG 20移除血液環境中的精氨酸後,會強迫癌細胞曝露出自己的備用營養供應途徑,同時癌細胞會啟動自我吞噬的過程來試圖維持生存。

 

所以,如果在使用ADI-PEG 20之後,另外添加谷氨醯胺(Glutamine)抑制劑能或絲氨酸(Serine)抑制劑,便能夠徹底切斷癌細胞的營養供應,從而有效地殺死癌細胞。

 

* 「餓死癌細胞」科學家又放大招!
* A metabolic synthetic lethal strategy with arginine deprivation and chloroquine leads to cell death in ASS1-deficient sarcomas

 

 

癌症治療的重磅新星ADI-PEG 20
從上面的資料中可以清楚的看到:
1.    ADI-PEG 20 可以單獨用藥
2.    ADI-PEG 20 可以聯合化療藥物
3.    ADI-PEG 20 可以聯合放射性治療
4.    ADI-PEG 20 可以聯合免疫療法
5.    ADI-PEG 20 可以聯合其他藥物

 

ADI-PEG 20與不同癌症用藥都可能會有不錯療效的原因,關鍵在於當缺乏ASS1的癌細胞無法從外部攝取精胺酸時,就會更為脆弱更容易受到不同藥理機制癌藥的壓制。

 

癌細胞攝取不到精胺酸,就算餓不死也只剩下半條命,此時其他治療方式再補上一拳,也就很容易ㄧ命嗚乎了。

 

沒有明顯副作用的ADI-PEG 20,本身已具療效,與各種癌症治療用藥又有相輔相成效果(肝癌治療用藥雷沙瓦除外),這樣的癌症新藥在當今醫藥界是非常難得的。放眼世界,現在癌症治療的現行用藥與研發中的新藥中,沒有一個藥物能像ADI-PEG 20一樣,能在各種治療方案中,都能扮演相當重要的腳色。

 

更重要的是,雖然有其他分解精氨酸的藥物在研發中,但其藥物原理和ADI-PEG 20不同,研究進度也遠遠落後於ADI-PEG 20。因此,在中、短期內,沒有可以取代ADI-PEG 20 的藥物! 

 

癌症治療的趨勢已經走向了合併用藥的聯合治療,毫無疑問而且可以想像,ADI-PEG 20 在未來研症治療的領域中,必然會成為舉足輕重的一個重磅新星

 

 

北極星的策略 - 藥證優先
有了對ADI-PEG 20的藥物特性的基本瞭解了之後,我們可以開始來進行一些策略性的思考了。

 

對當前的北極星而言,最重要的事情就是取得第一張藥證了。不管是幾線用藥、單獨用藥、還是合併用藥。沒有藥證就不能應用於臨床治療,這是明白不過的道理。

 

所以,如果聯合用藥能比單一用藥有更好的效果,就能夠用更少臨床人數取得顯著的統計結果,也能夠跟FDA爭取更好的條件來取得藥證。

 

在這種情況下,執著於單一用藥,顯然是非常愚蠢的事情

 

很令人高興,北極星顯然並不愚蠢,目前進行中的肺間皮癌與肝癌藥證關鍵臨床實驗,都是聯合用藥;而預期在2017年年底提出申請的第三個關鍵臨床實驗,不管是胰臟癌或是其他癌症,應該也會是聯合用藥。

 


北極星的策略 - 火力展示
除了取得藥證是北極星目前的第一優先外,火力展示也是重要性不亞於取得藥證的重要策略。

 

也就是說,北極星應該盡快開啟更多聯合用藥的一、二期臨床實驗,這些實驗的重要性不在於立即取得藥證,而在於展示ADI-PEG 20 在各個面向的潛力與價值;此外,開啟更多的臨床實驗還具有幾個重大意義:

1.    爭取取得藥證後的 Off-Label Use 市場
2.    提供未來潛在合作(購併或授權)夥伴評估價值的數據
3.    作為將來擴展適應症與取得藥證的準備

 

Off-Label指的是仿單(核准藥品之標示)適應症以外的藥物使用。

 

如果ADI-PEG 20在任一個癌症治療取得藥證,醫生就有可能會選擇使用 ADI-PEG 20 做為其它癌症類型的病人治療使用,要達到這樣的效果,就必須仰賴這些臨床實驗所揭露的數據和生物指標來爭取醫生或病人來使用ADI-PEG 20。

 

在ADI-PEG 20取得第一個藥證、其他藥證陸續到手之前,Off-Label Use 可以為 ADI-PEG 20 打開更廣闊的市場。

 

不要忘了,90%以上的癌症皆有缺乏ASS的特徵,ADI-PEG 20 又可以聯合各種藥物使用,而且生物標記(ASS1、PD-1/PD-L1表達)清楚,只要臨床數據良好,Off-Label的市場是很大的。

 

而對於北極星未來合作(購併或授權)夥伴而言,決定跟北極星合作並不需要等到拿到藥證,到那時,要付出的代價可能會高得嚇人。最明智的合作時間點,可能只需要看到一些初步數據成果就足以評估價值了。

 

冒一點點的小小風險,可以少花不少錢,何樂而不為?


這就是為什麼目前北極星的關鍵臨床實驗只有二案,但是卻進行很多前期(ㄧ、二期) 臨床試驗。其實北極星的大戰場,目前只有肺間皮癌與肝癌聯合用藥;其他臨床試驗都屬於是游戰操兵,ㄧ方面彰顯價值吸引大藥廠,二方面為未來正式藥證申請佈局。

 

前者以申請藥證為標竿,後者作為戰力展示吸引國際大藥廠。前者花大錢、時間長,後者花小錢、時間短,策略上相互為用。

 

當然,先期的臨床試驗數據,也能夠作為未來正式向FDA提出藥證申請的重要依據。

 


價值投資者眼中的北極星
北極星是台灣新藥股中,研發投入最深最紮實的公司,研發實力極強,開發之新藥極具潛力與競爭力,其最大的風險在財務,因為這是燒大錢的事業。

 

很多投資人或法人看不懂北極星的策略佈局,質疑為何啟動這麼多不同癌症的臨床試驗,認為戰線拉太長,或者認為是亂槍打鳥。但是如果真正的去了解 ADI-PEG 20 就會知道,只有這樣做,才是最能彰顯北極星價值的做法。


在價值投資者眼中,北極星這家公司與台灣其他新藥公司的差別在於:
1.    研發投入經費是這些公司的好幾倍,成果也是好幾倍、
2.    所有臨床試驗都是跟國際級的醫學中心合作、
3.    研發成果在國際知名醫學期刊或會議已發表數十篇具影響力之論文、
4.    沒有富爸爸,但師承國際級大師「現代腫瘤免疫學之父」的Lloyd J. Old博士、
5.    啟動最多項臨床試驗及FDA全球臨床試驗,不只是TFDA而已、
6.    耕耘超過十六年,已有很多具體臨床數據證實藥理之作用,新藥開發已近臨門一腳、
7.    已具產品大量生產能力,不只是實驗室開發階段,北加州工廠已穩建運作,成都廠籌建待命、
8.    研發實力極強、紮根最深,
創造的價值極高、但淨值卻極低
9.    公司經營團隊務實、低調,資訊透明。


北極星該做、想做的事情很多、很燒錢。而生技新藥產業在台灣沒有政府的強力支持、一般投資人對這個產業更缺乏清楚的認識與沽值標準。因此,北極星想要有更好的發展,也許最好的選擇應該就是與國際大藥廠的緊密合作,才能不受資金問題所苦,讓ADI-PEG 20這重磅大藥盡快發光發熱。

 

北極星(6550) 的”廠” - 廠的價值
卓然不群的北極星藥業(6550)
北極星(6550)常見問答
北極星(6550)的研發能力之一
北極星(6550)的研發能力之二-PD-1/PD-L1小分子免疫檢查點抑制劑

 

 

 

小結
網路上那些對於ADI-PEG 20單獨用藥的效用和安全性的質疑,真的是該適可而止了。老黑胖等了好久,都沒等到有人能提出一星半點的證據,黃花菜都涼了。

 

還有一些比較保守的聲音,認為北極星應該以取得單藥一線用藥藥證為優先、盡量少花錢,不要讓資本額快速膨脹、做實驗很花錢,所以應該一個實驗、一個實驗慢慢做,用賺來的錢慢慢擴大適應症、藥這麼好,錢應該留起來自己賺,不要跟國外藥廠合作、亂槍打鳥、....,種種看法,不一而足。

 

在我們看來,這些問題其實都只是對ADI-PEG 20的特性不夠了解、或是見樹不見林的片面思考而已。希望這篇文章對解答這類問題能有一些幫助。


最後,還是那句老話,能陪一家好公司、一個好藥走盡可能長的路,是我們的福氣。

 

短期的股價起伏難免,但長期而言,北極星的價值終將彰顯。

 

希望我們都是笑到最後的那批人。

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  • 訪客
  • 拜讀
  • 訪客
  • 老黑胖大好! 小的一定陪您笑到最後:) 也會記得您說的,回饋社會!!
  • 謝謝你!! 到時我們都要記得回饋社會!!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/08 17:24 回覆

  • 噹噹
  • 老黑胖,
    44 位中有 11 位具有ASS 表現 (ASS 陽性) - 有ASS的病人存活期是 99 天

    請問這個實驗,安慰劑組(對照組)的存活期是幾天?
  • 資料我摘自北極星2016 roadshow, 這個分析只針對病患的ASS表達來分析。

    要知道對照組的存活期要查肝癌二期的報告或論文。

    如果僅是二期臨床,很可能是沒有對照組的。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/08 18:17 回覆

  • 訪客
  • 這樣看起來北極星藥證應該是100%到手了,每一段都找不到什麼失敗的理由,太棒了!樂觀再加碼。請問您覺得併購金有機會像今天必富的網友說的200億鎂嗎?我覺得太高了。但我認為20億鎂絕對沒有問題,這樣也很滿意了,應該是不會太貪。
    太樂觀了,平衡一下:
    “新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險, 投資人應審慎判斷謹慎投資。”
  • 20億應該又稍嫌低了些吧!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 08:50 回覆

  • 訪客
  • 星星的價值在於應用上廣又深,又可合縱聯橫,潛力還沒發揮出來是無法估計的
  • 這就是討厭之處,能了解的人不多啊!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 08:49 回覆

  • 生技新兵
  • 請教一個問題
    如果被20E鎂併購,那我們手上一張小星星的股票會變多少呢(假設收70)?
    新手,請老黑胖大見諒
  • 北極星資本額不到一億美金,以一億來計算,20億美金購併就差不多等於股價200。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 10:24 回覆

  • 訪客
  • 100% 藥證到手的話都出來了, 呵
    比琛哥跟FDA都還神
    佩服佩服

    是三太子本人駕臨了嗎?
  • 北極星的ADI-PEG 20已經有二個關鍵臨床實驗在進行, 年底或明年初要申請第三個, 為什麼?

    除了擴大ADI的適應症之外, 為的不就是要去除潛在的不確定性影響, 確保盡快至少拿到一張藥證嗎??

    新藥開發風險大, 但是妥善佈局, 還是可以降低風險的!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 12:25 回覆

  • 訪客
  • 北極星要當主角也行要當囑目的配角也行,如果大藥廠要演轟轟烈烈的抗癌大戰,還有誰更適合呢
  • 樂觀看待未來的同時, 也要謹慎控制風險!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 12:25 回覆

  • 噹噹
  • 老黑胖,
    假如是肝二期的試驗,那對照肝三期,雖不中,亦不遠矣,不過那可不太妙了,如果是我,我會冷汗直流,不過看星友還挺悠哉的!哈哈
  • 為什麼冷汗直流? 說來聽聽吧

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 14:32 回覆

  • 訪客
  • 大事發生那天你不只會冷汗直流,還會一褲子屎尿,一把鼻涕一把眼淚哭喊為什麼不當人要當一隻機器貓!
  • 訪客
  • 突然融會貫通...
    一直以來其實都是一知半解,今天再把文章又重新細看了一次,加上隔壁網蒼蠅大的分析後,驚覺不得了,趕緊再買5股壓壓驚...

    1. 降解問題 => 用c+p解決
    2. p表達率低的case => 用A的干擾素釋放解決
    3. 還有口服型的

    ASS低,本來就有效,
    ASS高->P高,T活化,免疫療法更有效,

    怎麼看,都覺得A藥所處的戰略地位在聯藥中有極大優勢!

    睹這把了
  • 投資還是要去掉賭博的心態比較好喔!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 16:02 回覆

  • 訪客
  • 為什麻星友很愛稱讚星星跟吳伯有多低調芸芸, 但又老一副跟他們很熟似的
    很會自認既了解他的心他們的心, 又常常能做出預告似的 ”xx快了" "..應該何時.."

    市場,新聞,大戶都同步的-----------> 慢某些星友好幾步, 真是遜哪!
  • 股東會和法說會都有很多星友參加, 都見識過吳博談起實驗時的熱情與風采, 所以感覺和吳博熟吧!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 16:05 回覆

  • 訪客
  • 同意樓上講的,所以我才來看老黑的文比較多......其他就當作等待時的八卦花絮休閒一下囉!
  • 兼聽則明,偏聽則暗。

    多看看, 多聽聽吧! 天下高人多得是...

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/09 16:07 回覆

  • 噹噹
  • 沒打用藥的人是7.4,用藥的ASS+是3.3。
    ASS+不用藥的話,我猜會比7.4更好。
    被拉低了,這支藥很特別,不過,我本來就預期會如此。
  • 叮噹啊,我來認真回答你一下好了....

    你想混淆的是北極星肝癌單藥失敗的數據吧?

    你不僅數據引用錯誤,還故意把ASS扯進來胡說,可惡到家!

    下次要說話,記得引用正確的數據和資料,不要讓老黑胖再搧你耳光了,這麼大的人了,難看! 臉腫腫的,你也不舒服吧!

    北極星解盲失敗的三期肝癌單藥實驗中,635例患者依 2:1隨機分配為422 實驗組(ADI-PEG 20) 和211 對照組(安慰劑):
    -實驗組(ADI-PEG 20) 的中位OS為7.8個月,(叮噹啊,7.8 故意說成3.3,用心何在???)
    -對照組(安慰劑)為7.4個月
    -p = 0.884,HR = 1.022 [95%CI:0.847,1.233], 無顯著統計差異

    分組跟ASS無關!(叮噹啊,誰讓你亂分組的???)


    其中305名病人(實驗組)接受了至少7週的治療:
    - 88人在第8週時血液中仍然完全測不到精氨酸,他們的中位存活期為12.5個月;
    - 217名病人在第8週時血液中已有精氨酸,他們的中位存活期為6.3個月。
    (P <0.0001)

    進入試驗的病人中有87%使用過雷殺瓦,13%未曾使用過雷殺瓦。

    在細胞試驗中發現,癌細胞在接觸過雷殺瓦之後,有80%會產生突變,開始可以自行合成精氨酸,故推論是因為87%進入實驗的病患使用過雷殺瓦,所以導致ADI-PEG 20失敗。

    另外,再透漏給你知道:
    -肝癌末期病人的平均存活期只有3 ~ 6個月
    -Sorafenib (Nexavar,雷殺瓦)在亞洲晚期肝癌試驗的結果顯示,使用雷殺瓦的治療組整體存活期也只有 6.5個月
    -不管p值,還是比北極星解盲失敗的三期肝癌單藥實驗差

    答案很清楚了!!

    叮噹啊! 你是哪個國小畢業的,方便透露一下嗎?

    http://polarispharma.com/polaris-group-reports-phase-iii-study-results-of-adi-peg-20-plus-best-supportive-care-in-advanced-hepatocellular-carcinoma/

    http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.4017

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 11:17 回覆

  • 訪客
  • 老黑胖大!
    這隻冷血機器喵自從挑戰老楊大失敗後就故意又來這邊作怪! 不要浪費時間理牠了,星星的價值不是這樣就會減少!
    重點是亂星星,浩鼎也不會更好! 同樣是浩友的我
  • 訪客
  • 老黑胖大大您好:
    本人是星星長期的支持者,看了此篇文章,大部份都認同,但對於有一點
    就是據我到處看資料結果,北極星好像有一對手就是 Incyte 的ido
    他的藥物機轉也是跟精胺酸的處理有關,也正在一直做聯合用藥實驗
    不知老黑胖大對此對手有何看法?希望北極星的adi可以打敗他,
    希望不吝分享 真誠感謝
  • 很久以前星友就討論過Incyte和NewLink的IDO抑制劑了,老黑胖子不是這方面專家,但是既然你問到了,老黑胖子就胡說一回吧。

    色氨酸是免疫T細胞發揮免疫作用的必須胺基酸,而IDO(一種酶)會降解色氨酸為犬尿氨酸(KYN)。缺乏足夠的色氨酸會抑制免疫T細胞的活性;而犬尿氨酸(KYN)也對免疫T細胞有抑制作用;另外,IDO還會促使樹突細胞直接抑制和抵抗引起抗原反應的免疫T細胞以及影響免疫T細胞對抗原的識別。

    所以,IDO抑制劑的主要功能就是去抑制IDO的作用,讓人體內有充足的色氨酸,以增強免疫T細胞的活性,讓免疫T細胞能更好的對付癌細胞。

    IDO抑制劑本身並沒有殺死癌細胞的能力,所以,Incyte、NewLink、或其他IDO抑制劑的臨床實驗都是圍繞著與免疫療法藥物聯合用藥進行的。


    ADI-PEG 20的作用與IDO抑制劑有本質的不同,ADI-PEG 20 會把精氨酸分解,一方面可以餓死癌細胞,另一方面增又會調節免疫抑制細胞,活化T細胞,同時降低 T細胞耗盡的速度。

    再加上ADI-PEG 20又有產生干擾素、增加PD-1/PD-L1表達、...等等的附加功能,這些都是IDO抑制劑所沒有的。

    所以,單就藥理而論,老黑胖子更看好北極星和ADI-PEG 20。


    羅氏在2017年6月歸還了NewLink IDO抑制劑的所有權力,雖然仍然將與NewLink 共同研究下一代的IDO/TDO抑制劑,但形同已經放棄了對IDO抑制劑期望。

    同樣是羅氏, 2017年10月與北極星的ADI-PEG 20開始合作聯合用藥,可以看得出來,天平已經開始向ADI 傾斜了。

    當然啦,後續的發展,最終還是得看實驗結果而定,不是老黑胖子說了算數的。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 13:00 回覆

  • 噹噹
  • 我在講肝二期的ASS+,99天/30天=3.3,數據是你貼的,它是肝二期也是你講的,
    ASS+對照肝三期的安慰劑組(沒用藥的這組)7.4個月,比沒用藥的,低了4.1個月。
    一定要講得這麼直白嗎?
  • 叮噹啊! 說你頭腦不清楚,還真沒冤枉你!

    譬如說,有人生了二個孩子,一個一歲就生病死了,一個活到了71歲,你說他的孩子平均只活了36歲,有意義嗎?


    三期對照組裡,不管甚麼原因,有些人活得長,有些人活得短,所以平均活7.4個月,對不對?

    你現在單單挑出二期中ASS+的那些病患只活了3.3個月,去對比三期對照組平均活7.4個月,有意義嗎? 怎麼不去比ASS-活得長的人呢?

    況且,ASS+/-是很清楚的生物指標,ASS+的病患,不適合使用ADI-PEG 20,就像anti-PD-1/PD-L1藥物挑病人一樣,對嗎?


    你的頭腦很不清楚,老黑胖子勸你,生技股還是別碰吧!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 13:19 回覆

  • 訪客
  • 給令狐大俠按個讚.
  • 訪客
  • 老黑老揚小黑, 看人家名字取的多和諧

    叮噹你就是名字取的不好, 不合協
    建議改名 小老揚黑 求一種大融合的感覺, 看看能否讓星友的耳朵變軟一點? XD

    路過亂入一下~
  • 噹噹
  • 三期對照組裡,有些人ASS-、有些人ASS+,ASS-的活得長,ASS+的活得短,………

    ASS-的活得長,ASS+的活得短,提供一下對照組的數據吧,謝謝老黑胖。
  • 呵呵! 老黑胖子為什麼一定要提供數據給你啊? 老黑胖子有甚麼好處啊?

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 13:20 回覆

  • 訪客小小星友
  • 怎有那麼笨的貓啊!真可憐
  • 噹噹
  • 沒關係你留著,我本來就不太想講的太明。
  • 呵呵!你胡說八道得已經夠清楚了!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 15:27 回覆

  • 訪客
  • 噹噹到底知道什麼?為什麼都不痛快的給一刀呢?
  • 如果他真的知道什麼FDA不知道的事實,刀早就亮出來了。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 16:28 回覆

  • 訪客
  • 外行經過問一下
    單臂須要對照組嗎?
  • 單臂實驗沒有對照組,但FDA會要求取得藥證後補做對照實驗。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 15:29 回覆

  • 訪客
  • 謝謝老黑胖大
    所以單臂拿到藥政後的對照數據
    只是讓醫生能選擇用哪個藥的勝算比較大嗎?
    還是FDA 發現你沒比對照組好又把你的藥證取消?
  • 醫師治療會考慮很多因素, 才會決定哪種藥物或治療方案適合病患, 所以很多藥物上市後仍會進行臨床實驗.

    如果事後與對照組實驗無法證明藥效, 藥證當然會被取消, 雖然老黑胖子覺得這樣的機會不高...

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 16:24 回覆

  • 訪客
  • Nexavar的存活期只有 6.5個月,比北極星單藥 7.8個月差,也比安慰劑 7.4個月差,為何得到FDA approval,不太懂?

  • 這要問FDA了,可能當時沒有藥可以醫治吧。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 18:39 回覆

  • 訪客
  • 謝謝老黑胖大,還有不懂的地方,請你指點。
    “在亞洲晚期肝癌試驗的結果顯示,使用雷殺瓦的治療組整體存活期也只有 6.5個月”是不是就是下面這個試驗。
    所有接受隨機分配的226位受試者皆為亞洲人,分配至安慰劑組的有76位,至Nexavar組的有150位。整體存活中位數,Nexavar 198天(約6.5個月)、安慰劑 84天(2.8個月)。如果是的話:
    北極星單藥 7.8個月,安慰劑 7.4個月;Nexavar 6.5個月、安慰劑 2.8個月。
    為何二個都是隨機分配的試驗,安慰劑的整體存活中位數差這麼多?
  • 很抱歉,老黑胖子只能告訴你查到的資料就是這樣,但是實在沒辦法告訴你為什麼會是這樣。

    可能的原因有非常非常多,老黑胖子實在沒有能力釐得清楚。

    知之為知之,不知為不知,是知也。希望你能了解。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/10 22:50 回覆

  • 生技新兵
  • 會不會兩個實驗收的病人背景不同?
    節過就當然性的不同了
    亂猜的~
  • 這是很可能的事,但是要更深入研究才知道。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/11 10:44 回覆

  • 訪客
  • 對不起,插個嘴。
    Nexavar:6.5 - 2.8 = 3.7。
    北極星單藥:7.8 - 7.4 = 0.4。

    答案很清楚了!!
  • 一般人這樣理解也就夠了。FDA當然更嚴謹得多。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/11 10:45 回覆

  • 訪客
  • 不顯著是雷沙瓦造成,若篩選沒用過雷沙瓦再採用adi peg 20 可是很有潛力的
  • 趨勢已不在單獨用藥了,不必太執著,往前看就好。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/12 19:43 回覆

  • 訪客
  • 剛看到必富星版 對於肝癌全玉的討論

    忽然想到,對呀,,,, 善長發很多論文,參與很多學會報告的北極星
    為蝦米最猛的這案, 不上期刊或國際發表來世界開開眼界震驚一下呢?
    果真是低調了呀 , 呵呵
    還是有發表了?
  • 感覺有點酸啊!立論也很奇怪。新藥公司多發表論文不好嗎??

    有些病人可能是走恩慈療法的途徑用藥,這類未必會有論文。

    再者,許多論文都是由與北極星合作的醫師撰寫的,醫師寫不寫,北極星未必能控制。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/12 19:28 回覆

  • 散戶
  • 現在拿從前的數據出來討論,根本多此一舉,如果真得有問題,公司就不會繼續往下做臨床試驗了,而是解決問題後再上案子了,既然FDA都同意臨床試驗了,大家應該把目光專注在未來會公佈的數據上,才有義意吧.......加油
  • 是的,往前看。

    遇到困難想辦法克服就是了。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/12 19:42 回覆

  • 訪客
  • 鑑古知今
    不然開那麼多臨床,累積的資料意義要做啥?
    提了就說沒意義;不提又要人家提點確實的證据叫人家得看書看資料 
    確實者不就是己知的,過去的?
    是否,只要不誇星星就都不對就都不適合?

    史上最奇怪,散戶領先專家領先FDA領先大藥廠,未卜先知裁定了購併跟藥證的必然性.  
  • FDA不管購併吧? 專家又指得是誰?誰是管購併的專家?

    散戶們猜測北極星會被購併,您若不愛聽,不管他就是了,礙著您了嗎?

    歷史資料如果有參考價值,歡迎提出來討論。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/12 19:34 回覆

  • 訪客
  • 繼續討論單藥在肝癌的臨床也沒多大的意義,畢竟就是單藥在肝癌的三期結論,北極星才會調整策略主攻聯藥,目前應該要關注在聯藥的進度跟藥效,如果現在的北極星在肝癌三期失敗後還繼續走單藥的老路投資人才需要擔心吧。
  • 往前看是對的。

    不過以史為鏡,可以知興替,回顧一下,沒什麼不好。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/12 19:36 回覆

  • 訪客
  • 要擔新的是聯藥繼續走單藥失敗的老路。
  • 呵呵!

    岔路口已經轉彎了,前路不明,所以要時時關注其發展。

    似您這般杞人憂天,還是蹲在家裡,哪裡都不要去為好。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/12 19:40 回覆

  • 訪客
  • 老黑胖大您好,請問北極星和羅氏聯合用藥是10月發佈後就開始聯藥了嗎?因為不太懂生技所以請教您
  • 應該就開始了吧!

    只是開一個新臨床不是說開就開的, 有許多準備工作, 所以不會太快看到結果。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/13 15:56 回覆

  • 訪客
  • 醫療專業還是聽老楊大的比較準
    老羊大昨天有在必富說
    '只要ADI+雙化療+Tecentriq能在2018/07月左右一啟動'
  • 訪客
  • 聯k應該比較快對吧?
  • 當然。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/13 21:42 回覆

  • 訪客
  • 老黑胖大,私募是今年要完成嗎?如果12月沒私募,那就代表不募了嗎?
  • 明年股東會前完成就可以了。

    別那麼怕私募,第三次私募不會像前二次一樣啦!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/13 23:08 回覆

  • 訪客
  • 哈……謝謝老黑胖大,吳伯加油
  • 訪客
  • 老黑胖! 第三次私募是什麼時候開始呢?
  • 沒有什麼確切的開始問題,跟私募對象談定了,收到錢算結束。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/14 12:02 回覆

  • 訪客
  • 為何 你說:
    第三次私募不會像前二次一樣啦!

    為何你如此說?

    最近股價64~68,若私募前30天 股價 平均66,私募價53左右,照這次私募後的跌法,股價到時又會跌到 55左右?
  • 前二次私募,多是老股東認,算是湊錢給公司暫解燃眉。

    第三次私募,數量太大,再搞一樣的搞法,玩得下去嗎?

    沒人會笨成這樣的。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/25 22:47 回覆

  • 散戶
  • 私募價與股價漲跌有點交集但應該沒有絕對的,影響股價的因素很多....第一次私募33元...股價也沒回頭,反而是一直向上走,才造成第二次私募價63元,希望私募價可以一次比一次高,加油...
  • 是啊!

    手裡有錢,談判時更有膽氣。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/25 22:49 回覆

  • 訪客
  • 請問一下,假如近30天股價平均是64,那私募價是不是可以定在51-64之間,並不是一定要定在八折51的價格,對不對?
  • 三十日均價的八折是參考底線,可高不可低。

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/25 22:50 回覆

  • 散戶
  • 私募價溢價.折價都可以...雙方決定即可..大多以8折最常見..如果要低於8折必須要有專家背書...剛剛網路查的..不知道是否正確...
  • 正確!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/25 22:51 回覆

  • 散戶
  • 私募價溢價.折價都可以...雙方決定即可..大多以8折最常見..如果要低於8折必須要有專家背書...剛剛網路查的..不知道是否正確...
  • 正確!

    穿夾腳拖的老黑胖 於 2017/11/25 22:51 回覆

  • 阿貴
  • 北極星加油!
  • PO新聞
  • 不錯的文章,謝謝分享